在胎儿小鼠丸中,HSD17B1补偿HSD17B3缺乏,但在成年人中没有

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 类固醇 (17β) 脱酶 (HSD17B) 酶对于将17-类固醇转化为17β-类固醇至关重要,这是生物合成的关键步骤.
• HSD17B3中的突变导致XY个体因缺乏症而出现女性性器官,尽管青春期可以通过HSD17B3独立的途径重新激活的产生.
• Hsd17b3淘汰赛 (3-KO) 小鼠表现出类似的内分泌失衡,具有高成人血清安德和,但不像人类那样严重的低男性化.

研究的目的:

• 研究HSD17B1在补偿雄性小鼠HSD17B3缺乏症中的作用.
• 确定HSD17B1是否负责HSD17B在HSD17b3淘汰的雄性小鼠中的残留HSD17B活动.
• 了解缺少功能性HSD17B1和HSD17B3.3.的丸激素合成机制.

主要方法:

• 通过引入Ser134Ala突变,生成HSd17b1淘汰赛 (1-KO) 鼠标.
• 繁殖HSD17b1和HSD17b3双淘汰赛 (DKO) 的小鼠.
• 分析出生时的阴茎距离,成年男性生殖器官体重,精子生成,血清丸激素水平和类固醇酶表达.

主要成果:

• 激活HSD17B3和HSD17B1 (DKO) 导致胎儿丸激素合成显著减少,导致出生时产生类似女性的阴道间距离.
• 成年DKO雄性比3-KO小鼠表现出更严重的低男性化,精液囊泡,升骨,上和丸的重量减少.
• 尽管严重的男性化不足,但在成年DKO男性中观察到质量正常的精子生成,并且高血清丸激素水平持续存在,伴随着上调的类固醇酶.

结论:

• 在小鼠丸的胎儿发育过程中,HSD17B1补偿了HSD17B3的缺陷.
• 在患有HSD17B3缺乏症的成年小鼠中,HSD17B1不是主要负责丸激素合成的酶.
• 其他酶可能在成年老鼠丸中促进安德罗二转化为丸,可能在人类丸中也是如此.