肺移植免疫调节与基因工程介质干细胞-治疗窗口的介质素-10的治疗窗口

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植科学 移植科学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 肺移植受到缺血-再输血损伤和免疫排斥的阻碍.
• 活体肺输液 (ex vivo lung perfusion,简称EVLP) 是一个评估捐赠者的肺部和应用治疗方法的平台.
• 为免疫调节而开发的基因工程转基因介质细胞 (MSCs) 产生抗炎性人类介质素-10 (hIL-10).

研究的目的:

• 在临床前的肺移植模型中,研究MSCs的免疫调节效应,这些MSCs在EVLP期间被设计为过度产生hIL-10 (MSCs^IL-10).
• 为了确定MSC^IL-10治疗对免疫反应和移植后肺功能的剂量依赖性影响.

主要方法:

• 猪肺接受了6小时的EVLP,并随机分配到接受低剂量 (20 × 10^{6) 或高剂量 (40 × 106) 的MSCsIL-10的控制或治疗组.}
• 进行了单个肺移植,随后进行了3天的监测.
• 免疫学评估包括hIL-10水平,细胞因子概况,T和髓状细胞的特征以及混合淋巴细胞反应.

主要成果:

• MSC^IL-10治疗导致在EVLP和外科手术期间迅速,短暂的hIL-10增加.
• 肺功能没有受到MSC治疗的显著影响.
• 低剂量MSC^IL-10可减少亡和巨细胞激活,而高剂量MSC^IL-10可诱导炎症和细胞毒性CD8+T细胞激活,表明剂量依赖的免疫调节作用.

结论:

• 在EVLP期间的MSC^IL-10治疗提供了hIL-10的快速和短暂的外科手术前增加.
• 对于MSC^IL-10免疫调节,存在治疗窗口,低剂量显示有益效果,高剂量可能导致不良免疫反应.