粘附性G蛋白结合受体Gpr126 (Adgrg6) 在患病的老鼠,老鼠和人类脏中的表达特征

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 尚未研究的G蛋白结合受体 (GPCR),包括Gpr126 (Adgrg6),具有显著的治疗潜力.
• Gpr126在发育中的脏中表达,并在成年脏细胞中丰富,如上皮细胞 (PEC) 和收集管道上皮.
• 目前尚不清楚Gpr126在病病原发生中的作用.

研究的目的:

• 在各种病模型和人类病中研究Gpr126的表达模式.
• 为了确定Gpr126的变化是否与特定类型的损伤相关.
• 评估Gpr126作为脏疾病的潜在治疗标.

主要方法:

• 用RT-PCR来评估患病脏中的Gpr126表达变化.
• 使用细胞特异性标记物的定量RNAscope分析确定了Gpr126在受损脏组织中的定位.
• 分析了来自人类病患者的微阵列和单细胞RNA-seq数据.
• 在动物中使用了缺血/再和球损伤模型.

主要成果:

• 在小鼠,老鼠和人类的病模型中,gpr126的表达被改变了.
• 管道损伤导致近端和远端管道和通常表达Gpr126.6的细胞中的Gpr126表达增加.
• 淋巴细胞损伤导致Gpr126表达增加,主要发生在PEC中.
• 在缺血/再输血模型中,Gpr126在几个小时内迅速升级,但在球损伤模型中,数周.
• 人类脏疾病包括狼性炎,IgA脏病,FSGS,高血压和糖尿病显示了改变的GPR126表达.
• 在FSGS患者中,GPR126mRNA在PEC中在病变和靠近管管内被上调.

结论:

• 在动物模型和人类脏疾病中,Gpr126表达在对各种脏侮辱的反应中发生显著变化.
• 在PEC和管状细胞中的Gpr126上调表明损伤和修复的作用.
• GPR126已成为治疗脏疾病的有前途的治疗标.