肠球菌衍生的提拉胺劫持了肠干细胞中的α2A上腺素受体,以加剧结肠炎
Chaoliang Li1, Panrui Zhang1, Yadong Xie2
1Department of Digestive Disease, The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei 230001, China; Key Laboratory of immune response and immunotherapy, Center for Advanced Interdisciplinary Science and Biomedicine of IHM, School of Basic Medical Sciences, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei 230001, China.
肠道细菌产生胺,激活肠道干细胞 (ISC) 上的α2A-上腺素受体 (ADRA2A). 这种相互作用会损害ISC再生,恶化炎症性肠病 (IBD) 和结肠炎.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 炎症性肠病 (IBD) 涉及肠道失调和肠道干细胞 (ISC) 功能障碍.
- 在IBD中与ISC的直接微生物相互作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 确定直接与IBD中的ISC相互作用的微生物因素.
- 阐明微生物代谢物影响ISC功能和结肠炎的机制.
主要方法:
- PRESTO-Tango选用于识别GPCR-连接物相互作用.
- 使用工程Enterococcus faecalis和Adra2a淘汰赛小鼠模型.
- 评估了ISC扩散,上皮再生和DSS诱导的大肠炎的严重程度.
主要成果:
- 确定了α2A-上腺素受体 (ADRA2A) 在ISC中高度表达.
- 发现Enterococcus产生的胺,作为ADRA2A.的微生物配体.
- 由肠球菌衍生的提拉胺抑制ISC增殖,损害再生,并通过ADRA2A加剧结肠炎.
- ADRA2A抗剂约欣宾通过破坏胺对ISCs的影响来缓解大肠炎.
结论:
- 在ISC中建立了微生物连接体-GPCR轴 (tyramine-ADRA2A).
- 证明了ISCs微生物调节和结肠炎恶化之间的因果关系.
- 约欣宾向ADRA2A提供了一种治疗策略,用于恢复大肠炎中的ISC功能.
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