尤文肉瘤中的lioside SSEA-4标志着具有攻击性特征的瘤细胞群,是潜在的细胞表面免疫点
Silke Jamitzky1, Bianca Altvater1,2, Carolin Krekeler1
1Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Children's Hospital Muenster, Albert-Schweitzer Campus 1, 38149, Muenster, Germany.
Scientific reports
|May 24, 2024
概括
阶段特异性胚胎抗原-4 (SSEA-4),不成熟细胞的标记物,在尤宁肉瘤中表达高,与瘤的攻击性有关. 针对SSEA-4的工程T细胞显示出对Ewing瘤免疫疗法的希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 来自不成熟细胞的碳水化合物标记物的异常表达发生在癌症中.
- 特定阶段胚胎抗原-4 (SSEA-4) 是Ewing肉瘤 (EwS) 的候选免疫标.
研究的目的:
- 为了评估SSEA-4作为Ewing肉瘤的治疗性免疫点.
- 调查SSEA-4表达与EWS瘤侵略性的关联及其对CAR T细胞治疗的潜力.
主要方法:
- 在EWS细胞系和原发性瘤活检中检测到SSEA-4表达.
- 评估了SSEA-4表达水平与瘤细胞增殖,化学抵抗和迁移之间的相关性.
- 利用一种小鼠异种移植模型研究SSEA-4表达动态.
- 在T细胞上设计SSEA-4特异的仿制抗原受体 (CARs),用于体外疗效测试.
主要成果:
- 在所有测试的EWS细胞系和68%的原发性瘤中表达了SSEA-4.
- 高SSEA-4表达与增加的瘤细胞增殖,殖民地形成,化学抵抗和迁移相关.
- SSEA-4表达水平独立于EWSR1-FLI1融合转录或表皮/介质细胞可塑性标记物.
- 在实验室中,SSEA-4向的CAR T细胞表现出了EWS细胞的特定相互作用和有效溶解.
结论:
- 在尤文肉瘤中,SSEA-4的表达稳定且具有功能意义.
- SSEA-4代表了一个有吸引力的和临床可翻译的治疗性免疫点,用于尤文肉瘤.
