在低生育性小鼠中正常的卵巢功能与Insr和Igf1r的Amhr2-Cre驱动的废除

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子遗传学 分子遗传学

背景情况:

• 胰岛素受体 (Insr) 信号传递对于卵细胞成熟和植入等生殖过程至关重要.
• 代谢综合征,包括糖尿病,破坏胰岛素信号传递,导致怀孕后果不佳.
• 了解胰岛素信号传递的特定组织作用对于解决糖尿病妊娠并发症至关重要.

研究的目的:

• 研究胰岛素受体 (Insr) 和胰岛素样生长因子-1受体 (Igf1r) 在卵巢和子宫功能中信号传递的作用.
• 开发条件淘汰赛小鼠模型,研究特定生殖组织中的胰岛素信号传递.
• 阐明导致糖尿病妊娠并发症的胰岛素依赖机制.

主要方法:

• 使用Cre/LoxP系统进行组织特异的Insr和Igf1r条件移除.
• 采用一种在卵巢颗粒细胞和子宫 stromal 细胞中活跃的抗穆勒尔激素受体2 (Amhr2) Cre-driver.
• 在淘汰赛模型中分析了包括青春期,雌性周期,排卵和生育能力在内的生殖参数.

主要成果:

• 条件淘汰的小鼠表现出正常的青春期和排卵.
• 失去了Igf1r或两种受体导致了颗粒细胞亡的增加.
• 所有的淘汰赛线都是不肥沃的,缺陷与子宫 stromal 细胞信号传递有关.

结论:

• 胰岛素受体在子宫层中的信号传递对于成功的植入和决定化至关重要.
• 卵巢和子宫胰岛素信号的破坏有助于低生育率.
• Amhr2-Cre介导的淘汰赛模型提供了对糖尿病妊娠并发症的见解.