细胞外尼古丁胺胺酸基转移酶是实验性死性肠球炎的治疗点
Melissa D Halpern1, Akash Gupta1, Nahla Zaghloul1
1Division of Neonatology, Department of Pediatrics, College of Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA.
Biomedicines
|May 25, 2024
概括
结核性肠球炎 (NEC) 涉及炎症和损伤,可能是由细胞外尼古丁胺胺酸转移酶 (eNAMPT) 驱动的. 在临床前模型中,用ALT-100中和eNAMPT显著降低了NEC的严重程度.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 新生儿医学 新生儿医学
背景情况:
- 死性肠球炎 (NEC) 是早产婴儿的关键性胃肠道疾病.
- 病理机制可能涉及托尔类受体4 (TLR4) 激活和减少转化生长因子β (TGFβ).
- 细胞外尼古丁胺酸转移酶 (eNAMPT),一个损伤相关的分子模式 (DAMP) 和TLR4连接体,与炎症过程有关.
研究的目的:
- 调查eNAMPT在NEC病原发生中的作用.
- 在临床前的NEC模型中评估ENAMPT中和抗体 (ALT-100) 的治疗潜力.
主要方法:
- 采用了经过验证的NEC动物模型,涉及暴露于缺氧/低温和配方养的早产幼.
- 幼被随机分配,接受盐水载体或ALT-100单克隆抗体 (mAb).
- 皮质组织在组织学,生化和分子学方面进行了分析,包括RNA测序.
主要成果:
- 诱导NEC导致显著的阴茎损伤和便血液增加,而ALT-100治疗显著减少了这些损害.
- 在NEC幼中,Ileal NAMPT水平和血清炎症标志物 (TNFα,IL-6,IL-8) 升高,但在ALT-100给药时降低.
- RNA-Seq分析显示,ALT-100在NEC中减弱了失调的TGFβ和TLR4信号通路.
结论:
- 这些发现强烈支持eNAMPT参与NEC的病理生理学.
- 通过ALT-100中和eNAMPT,为NEC提供了一个有前途的治疗策略.
