使用SARS-CoV-2-衍生序列的小分子库的查识别了新型林抑制剂
Alireza Jorkesh1,2, Sylvia Rothenberger3,4, Laura Baldassar5
1Department of Pharmaceutical and Pharmacological Science, University of Padova, Via Marzolo, 5, 35131 Padova, Italy.
International journal of molecular sciences
|May 25, 2024
概括
研究人员发现了一种新的选药物的方法,可以抑制Furin,这是SARS-CoV-2复制的一个关键酶. 一种新的基质导致了化合物P3的发现,这是一个有前途的抗病毒候选人,针对病毒的成熟过程.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- SARS-CoV-2 导致全球大流行,新的变种挑战了疫苗的有效性.
- 蛋白酶对于SARS-CoV-2包膜糖蛋白的成熟至关重要,使其成为关键的药物标.
- 没有检测到Furin逃生变体,这突显了它对病毒的不可或缺.
研究的目的:
- 开发一种新型原基质,用于对富林抑制剂进行高通量选 (HTS).
- 识别能够抑制富林活性和干扰SARS-CoV-2成熟的新型小分子.
- 为了评估一种新的基质,模仿Omicron变种的分裂部位,以加强查.
主要方法:
- 设计了一种新的化SARS-CoV-2衍生的基质 (QTQTKSHRRAR-AMC) 用于选Furin活性.
- 将新基质的疗效与商用基质 (Pyr-RTKR-AMC) 的疗效进行了比较.
- 选了小分子库,以使用开发的测试来识别潜在的Furin抑制剂.
主要成果:
- 与商业基质相比,来自Omicron变异的基体在选Furin活性方面表现优越.
- 确定了调节氨酸活性的新型化合物in vitro.
- 发现化合物P3 (3-(((5-(((5-bromothiophen-2-yl) 甲) -4-oxo-4,5二二二) -3-chloro-4-methylphenyl) 氨基) 酸) 作为一个有前途的抑制剂,IC50为35μM.
结论:
- 一种新型的SARS-CoV-2衍生的基质对in vitro的Furin抑制剂的HTS有效.
- 化合物P3表现出作为抗病毒药物候选者的潜力,可能是通过准Furin外位细胞.
- 鉴定P3为开发针对SARS-CoV-2的有效抗病毒药物提供了新的化学支架.
