在2-阿里烯酸衍生物的脂酶-八-糖生物催化新方法

科学领域:

• 生物催化和手术化学
• 酶固定化技术的方法
• 有机合成和制药科学 有机合成和制药科学

背景情况:

• 在使用在有机溶剂中的固定酶来合成奇拉药物中达到高的反抗选择性是一个重大挑战.
• 优化固定化程序对于提高非水性介质中的生物催化剂性能至关重要.
• 来自Candida antarctica (CALB) 的脂酶B是一种关键酶,用于奇拉化合物的动力分解.

研究的目的:

• 开发一种最优的方法来固定酶在乙-糖上,以支持有机溶剂中的高反选择性.
• 研究反应堆材料,缓冲器和储存条件对固定脂酶活性和稳定性的影响.
• 为了评估固定CALB在 (R,S) -flurbiprofen的动力分辨率中的效率.

主要方法:

• 在使用Tris基缓冲器 (pH 9,100 mM) 的八-糖支上固定CALB.
• (R,S) -flurbiprofen的动态分辨率通过与甲醇的对抗选择性化.
• 在聚烯和玻璃反应器中测试固定脂酶 (CALB和CRL).
• 在各种温度和湿度条件下存储后评估固定脂质的稳定性.

主要成果:

• 在聚烯反应器中固定CALB在flurbiprofen分辨率中实现了高反体过剩 (eep = 89.6 ± 2.0%).
• 聚烯反应堆的转化率比玻璃反应堆高9倍以上,比自由脂酶转化率高约30倍.
• 存储的固定化利帕表现出更好的转换率 (约. 在7天后,与未储存的表格相比,高达60%).
• 在经过测试的储存条件下,CALB-octyl-agarose表现出良好的稳定性.

结论:

• 使用CALB-octyl-agarose在聚烯反应器中开发的方法显著改善了在有机溶剂中合成利药物的反选择性和转化.
• 聚合物反应堆材料在实现固定酶的高催化活性方面发挥着关键作用.
• 优化的固定和储存协议提高了工业应用中的生物催化剂的稳定性和效率.