在芯片上的淋巴体模型中以患者衍生的血清来表征淋巴体屏障功能障碍:揭示了对淋巴体炎的新见解

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 淋巴细胞炎 (GN) 涉及细胞损伤和功能障碍,导致蛋白尿和功能衰竭.
• 目前的研究受到缺乏体外模型的阻碍,这些模型不能准确地反映人类对GN的生理反应.
• 开发有效的GN疗法需要更好的模型来研究疾病机制.

研究的目的:

• 开发一种微流体球体在芯片上的装置,可以复制人类球体过屏障 (GFB).
• 在体外 (in vitro) 检查细胞变化和GFB透性的变化.
• 评估这个芯片设备作为预测人类GN反应的模型的潜力.

主要方法:

• 构建了一个微流体装置,用质内皮细胞和细胞在膜上形成单层.
• 评估了芯片的功能性GFB,使用对专蛋白和右蛋白清除的永久选择性分析.
• 在芯片上诱导的基于血清的血球膜炎模型,以观察细胞和透性变化.

主要成果:

• 芯片上的淋巴细胞成功形成了一个功能性的GFB,具有精确的选择性.
• 血清诱导的GN模型显示受体细胞活力降低,WT1表达减少.
• 在IgA脏病和膜性脏病模型中观察到白蛋白透性增加,但在最小变化疾病或狼性炎模型中没有.

结论:

• 芯片上的淋巴细胞系统为研究淋巴细胞疾病提供了一个功能性的体外平台.
• 该模型可用于球细胞培养和3D球结构的形成.
• 在芯片上建立GN疾病模型可以加速对淋巴结核病的病理生理学的理解.