通过Sigma-1R激活血脑屏障的调节
Eugen Brailoiu1,2, Jeffrey L Barr1, Hailey N Wittorf3
1Center for Substance Abuse Research, Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, PA 19140, USA.
International journal of molecular sciences
|May 25, 2024
概括
西格玛-1受体 (Sigma-1R) 的激活增加了血脑屏障 (BBB) 的透性和氧化应激. 这项研究研究了Sigma-1RR.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 西格玛非阿片类细胞内受体1 (Sigma-1R) 是一个细胞内伴侣蛋白.
- 西格玛-1R在大脑中大量存在,并与各种生理和疾病状态有关.
- 西格玛-1R在血脑屏障 (BBB) 中的确切作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查Sigma-1R激活对血脑屏障 (BBB) 完整性的影响.
- 在体外和体内探索Sigma-1R对BBB透性的影响背后的机制.
主要方法:
- 在实验室研究中,使用暴露于西格玛-1Ragonist PRE-084的老鼠大脑微血管内皮细胞 (RBMVEC).
- 在使用埃文斯蓝和光素扩散的老鼠体内评估BBB透性.
- 电池基板阻抗传感器 (ECIS) 用于测量RBMVEC单层电阻.
- 免疫细胞化学分析紧密/附着结和actin细胞骨架.
- 使用微型集成光显微镜 (迷你镜) 进行体内大脑微循环可视化.
主要成果:
- 通过PRE-084激活Sigma-1R增加了RBMVEC中的线粒体和反应性氧物种 (ROS).
- PRE-084处理降低了RBMVEC单层电阻,表明BBB中断.
- 在体内研究证实了PRE-084剂量依赖的BBB透性增加,其证据是痕迹物的扩大扩散.
- 西格玛-1R抗剂 (BD 1047,NE 100) 减弱了PRE-084的作用.
- PRE-084破坏了紧固/附着结和行为素细胞骨架.
结论:
- 西格玛-1R的激活促进了大脑内皮细胞内的氧化应激.
- 西格玛-1R的激活导致血脑屏障的透性增加.
- 准Sigma-1R可能为涉及BBB功能障碍的疾病提供治疗策略.
