长期表观遗传调节Foxo3在新生儿中表达的表达 Valproate 暴露的老鼠海马与性别相关的差异
1Department of Pharmacology, School of Medicine, Eulji University, Daejeon 34824, Republic of Korea.
International journal of molecular sciences
|May 25, 2024
概括
生命早期的瓦尔酸暴露会改变雄性动物的基因表达和表观遗传学,影响与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关的社会行为. 这突出了Foxo3基因调控作为ASD发展和性别差异的潜在因素.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 酸 (VPA) 暴露是创建自闭症谱系障碍 (ASD) 动物模型的常用方法.
- VPA的拟议机制涉及素脱乙酶的抑制,导致神经发育过程中的表观遗传变化.
- 然而,与ASD类行为相关的特定基因表达改变仍然不清楚.
研究的目的:
- 为了研究性特异性基因表达和海马体在周围VPA暴露后的表观遗传修饰.
- 在ASD动物模型中确定改变基因表达,表观遗传变化和社会相互作用行为之间的关联.
主要方法:
- 在暴露于VPA的新生小鼠海马中,利用qPCR进行基因表达分析和表观遗传学 (ChIP-qPCR,甲基化敏感qPCR).
- 进行了西式斑点测试,以评估蛋白质水平.
- 进行社会互动测试以评估行为变化.
主要成果:
- 在暴露于VPA的雄性动物中,观察到mRNA表达的显著变化,特别是Foxo3基因的变化.
- 福克索3mRNA表达的变化与观察到的行为改变有显著的关联.
- 表观遗传修饰,包括H3K27ac水平和Foxo3基因的促进物甲基化,显示出显著的差异.
结论:
- 表观遗传调节的海马体Foxo3表达可能在与ASD相关的社交互动缺陷中发挥作用.
- 识别性别特异性表观遗传和基因表达变化,可以了解自闭症的潜在机制及其性别之间的患病率差异.
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