具有抗疹活性的非常广泛有效的血素导向流感疫苗

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 全球性流感疫苗仍然是一个重要的未满足的医疗需求.
• 目前的流感疫苗对各种菌株提供有限的交叉保护.
• 需要新的疫苗平台来实现广泛和持久的免疫力.

研究的目的:

• 评估复制能力强的受控疹病毒 (RCCV) 作为新型流感疫苗平台的有效性.
• 评估基于RCCV的疫苗对各种流感病毒株的保护范围.
• 为了研究RCCV诱导的保护的基础上的免疫机制.

主要方法:

• 将疹病毒改造为具有复制能力的受控疹病毒 (RCCVs),使用基于热冲击促进体的基因开关.
• 在接种地点通过局部热处理和抗孕激素激活RCCV.
• 对小鼠进行表皮疫苗接种,使用表达流感血氨酸或神经氨基酶的RCCV.
• 挑战使用各种H1N1,H3N2和B型流感病毒菌株的致命剂量进行研究.
• 测量中和抗体标位,并通过体重增加和生存来评估保护.

主要成果:

• 通过表达H1N1流感抗原的RCCV疫苗,保护小鼠免受致命的H1N1挑战菌株的感染,这种病毒在75年内进化.
• 观察到交叉保护:H1抗原RCCV受保护于H3N2,H3抗原RCCV受保护于H1N1.
• 接种疫苗可以保护人免受致命的B型流感病毒挑战.
• 基于RCCV的疫苗诱导了强大的内组,交叉组和交叉类型中和抗体.
• 被动免疫实验表明,抗体在疫苗介导的保护中起着重要作用.

结论:

• 表达流感抗原的复制能力强的受控疹病毒 (RCCV) 可以诱导广泛而强大的交叉保护性免疫力.
• 这种新型的RCCV平台为开发下一代通用流感疫苗提供了一个有前途的战略.
• 诱导的抗体反应是对各种流感病毒观察到的交叉保护作用的关键调解者.