使用超过加HPLC-MS对未结合的多塞尔进行敏感检测,并将其应用于临床研究.
David Wang1, Natalie Hughes-Medlicott2, Lilian Klingler3
1Department of Anaesthesia, Waikato Hospital, Hamilton 3204, New Zealand.
Pharmaceutics
|May 25, 2024
概括
一种新的敏感测定准确地测量了血中未结合的多塞塔克塞尔. 这有助于开发口服多塞塔克塞尔加恩塞奎达 (oDox+E) 治疗癌症.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 多塞塔克塞尔是固体瘤的关键分类因子,在未结合的形式中具有药理活性.
- 量化未结合的多塞塔克塞尔对于评估药物毒性和治疗效果至关重要.
- 目前的测定方法需要提高未结合药物测量的灵敏度.
研究的目的:
- 开发和验证一种高度敏感的测定方法,用于量化未结合的多塞塔塞尔.
- 评估本试验在分析口服多塞塔塞尔加恩塞奎达 (oDox+E) 药理学研究中的患者样本时的有用性.
- 支持临床开发口服多塞塔克塞尔配方.
主要方法:
- 超过与高性能液体染色学-并联质谱学 (HPLC-MS/MS) 相结合.
- 试验验证包括长期稳定性,精度,准确性和恢复评估.
- 从I期药理动力学研究中分析患者血样本.
主要成果:
- 开发的试验显示出优异的长期稳定性 (在-131天的60°C下,长达0.86.9%的变化).
- 测试的精度和准确性符合FDA的接受标准,平均恢复率为88%.
- 在患者样本中成功量化未结合的多塞塔塞尔证实了测试适用性.
结论:
- 一个经过验证的,灵敏的测定方法,具有0.084 ng/mL的定量下限 (LLOQ) 已为人体血建立.
- 试验的灵敏度使药理学建模能够比较口服多塞塔克塞尔加恩塞奎达 (oDox+E) 与静脉注射多塞塔克塞尔.
- oDox+E的成功开发为IVdcetaxel提供了一个潜在的口服替代品,承诺降低成本,减少副作用,并提高患者的生活质量.
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