一种灵敏的液体染色学-并联质谱法,用于测量人类前列腺组织中的斯福米辛度

科学领域:

• 药理学和制药科学 药理学和制药科学
• 分析化学 分析化学
• 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科 泌尿器科

背景情况:

• 准确量化目标组织中的抗生素对于优化治疗疗效至关重要.
• 前列腺组织由于其复杂的矩阵,为生物分析方法的开发带来了独特的挑战.
• 斯福米是一种广泛的抗生素,在治疗前列腺感染方面具有潜在的应用.

研究的目的:

• 开发和验证一种快速,灵敏和准确的生物分析方法,用于量化人类前列腺组织中的氏素.
• 为临床和研究目的建立一种可靠的方法来评估前列腺组织中的斯福米辛度.

主要方法:

• 样品的制备过程包括将一毫克的前列腺组织样本与含有稳定同位素标记的内部标准 (素-13C3) 的水和甲醇均化.
• 使用液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 进行量化,在负电喷射电离模式下使用三重四极系统.
• 该方法根据EMA指南进行了验证,评估了特异性,灵敏性,线性,精度,准确性,矩阵效应,提取回收,量化极限和稳定性.

主要成果:

• 经过验证的方法表现出高准确度 (9.9% BIAS%) 和精度 (一天内9.8%,一天之间9.9%).
• 观察到显著的矩阵效应,但使用内部标准有效纠正,平均恢复率约为97%.
• 该方法表现出广泛的动态范围 (0.1-20μg/g,R2=0.999),可忽略不计的转移,在同质物中稳定在4-10°C下24小时,但对结解周期敏感.

结论:

• 一种新的,经过验证的LC-MS/MS生物分析方法允许快速准确地量化人类前列腺组织中的氏素.
• 这种方法适用于临床研究,包括分析前列腺切除术患者的样本,有助于了解前列腺组织中氏素的药用动力学特征.