抗真菌climbazole改变了哺乳动物细胞中的androgenic通路
Dieynaba Ndiaye1, Marie Perceau1, Mylène Lorcin1
1French Research and Safety Institute for the Prevention of Occupational Accidents and Diseases (INRS), Toxicology and Biomonitoring Division, Vandoeuvre les Nancy, France.
概括
抗真菌剂Climbazole (CBZ) 破坏类固醇激素的产生,并阻断哺乳动物细胞中的雌激素和雄激素受体. 这项研究揭示了其内分泌干扰潜力和作用机制.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 气候 (CBZ) 是个人护理产品中的一种抗真菌剂.
- 有关CBZ的内分泌干扰潜力存在担忧,特别是其对生殖和类固醇生成的影响.
- 它在哺乳动物细胞中的确切作用机制在很大程度上仍未知.
研究的目的:
- 研究CBZ在哺乳动物细胞中的内分泌干扰作用.
- 阐明CBZ对类固醇生成和核受体信号传递的作用机制.
主要方法:
- 利用经合组织的测试指南来评估化学安全.
- 评估CBZ对H295R细胞中雌激醇和的产生的影响.
- 检查了CBZ对HeLa9903和AR-EcoScreen细胞系中雌激素和雄激素受体的交换活性的影响.
主要成果:
- 在H295R细胞中,CBZ治疗显著降低了和雌激素水平.
- 观察到降低了类固醇类中间体 (17α-基普雷格内诺,17α-基孕) 的水平.
- 在没有改变蛋白质水平的情况下,CBZ降低了P450 17α-基酶/17,20-酶 (Cyp17A1) 细胞染色体的活性.
- 对于雌激素和雄激素受体,CBZ表现出对抗性的活性.
结论:
- 通过抑制关键的类固醇酶和对抗核激素受体,CBZ作为内分泌干扰化学物质起作用.
- 这些发现为CBZ的毒理机制提供了关键的见解.
- 醇之间的结构相似性要求对其潜在的毒性保持谨慎.


