无形固体分散物的可混合性:一个学和固态NMR光谱学研究
Sichen Song1, Jianchao Xu2, Zhenxuan Chen3
1Department of Pharmaceutics, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States; School of Mathematics, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States.
聚合物重叠度 (c*) 流学方法准确预测高温无形固体分散 (ASD) 混合性,与低温固态NMR (ssNMR) 测量良好相关,用于评估物理稳定性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 无形固体分散 (ASD) 对药物稳定性至关重要,但预测它们的结晶抵抗性需要准确的混合性评估.
- 目前用于确定ASD混合性的方法面临理论和实践的局限性,特别是温度依赖性.
研究的目的:
- 为了比较nifedipine/polyvinylpyrrolidone (NIF/PVP) ASDs的混合性,使用高温风湿学方法和低温固态核磁共振 (ssNMR).
- 评估基于聚合物重叠度 (c*) 的风湿学方法的适用性,以推断在明显低于玻璃过渡温度 (Tg) 的温度下ASD混合性.
主要方法:
- 使用基于聚合物重叠度 (c*) 在175°C (高于NIF的化温度,Tm) 的风学方法.
- 采用固态NMR (ssNMR) 1H T1和T1ρ放松时间在-20°C (低于NIF/PVP的Tg) 来评估可混合性.
- 与不同聚乙烯 (PVP) 分子重量 (Mw) 的 NIF/PVP ASD 进行比较.
主要成果:
- 高温时的风学方法与低温时的ssNMR测量结果有很好的一致性.
- 对于低Mw PVP,ssNMR1H T1ρ放松时间与风湿学发现更好地相关.
- 对于高Mw PVP,ssNMR1H T1放松时间与风湿学方法更一致.
结论:
- 基于c*的风湿学方法是预测ASD混合性的一种有价值的工具,即使在深度冷却状态下也是如此.
- 这些发现支持使用风学来推断ASD在广泛的温度范围内长期的物理稳定性.
- 这项研究弥合了理解自闭症患者温度依赖性混合性方面的差距.
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