新开发的口服生物可用EHMT2抑制剂作为对普拉德-威利综合征的潜在表观遗传疗法
Sung Eun Wang1, Yan Xiong2, Mi-Ae Jang3
1Department of Genetics, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, New Haven CT 06520, USA.
概括
一种新药,MS152,通过重新激活沉默的基因来治疗普拉德-威利综合征 (PWS) 是有前途的. 这种表观遗传疗法方法改善了小鼠模型的生存和生长,为人类临床试验提供了希望.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 基因组疾病 基因组疾病
背景情况:
- 普拉德-威利综合征 (PWS) 是一种遗传性疾病,由15q11-q13.染色体上父性表达基因的缺陷引起.
- 表观遗传修饰是PWS的关键,使其成为表观遗传疗法的首要目标.
- 之前的研究已经确定了EHMT2/G9a抑制剂UNC0642用于PWS基因重新激活,但其生物利用率较低限制了人类研究.
研究的目的:
- 开发一种新型的EHMT2/G9a抑制剂,可改善脑透和口服生物可用性,用于PWS表观遗传疗法.
- 评估新的抑制剂MS152在细胞和动物模型中重新激活沉默的PWS基因的疗效.
- 评估MS152在改善PWS症状方面的治疗潜力,包括围产死亡率和生长缺陷.
主要方法:
- 开发MS152,一种基于UNC0642的修饰抑制剂,具有针对EHMT2/G9a的增强性质.
- 测试MS152在PWS患者纤维细胞和PWS小鼠模型 (大脑和肝脏组织) 中重新激活父性沉默的PWS基因的能力.
- 评估MS152口服与腹膜内服的疗效及其对PWS小鼠模型的长期影响.
主要成果:
- 与UNC0642.2相比,MS152表现出对EHMT2/G9a的增强脑透,功效和选择性.
- 在患者的纤维细胞和小鼠组织中,MS152成功地重新激活了母性沉默的PWS基因.
- 口服MS152被证明是有效的,与腹腔内分娩相比,并改善了PWS小鼠的围产死亡率和生长,直到出生后90天.
结论:
- MS152是一种有前途的第一类抑制剂,用于推进普拉德-威利综合征的表观遗传疗法.
- 该药物有效地重新激活PWS基因,并在临床前模型中改善关键疾病症状.
- 通过口服的MS152的良好的药理动力学特征和疗效支持其对人类临床转换的潜力.
关键词:
在EHMT2中使用.甲基转移酶H3K9 甲基转移酶H3K9me1/2 的时间.基因组胺基因的修改普拉德-威利综合征是什么意思斯诺德116 这里是Snord116斯诺普尼是什么意思表观遗传疗法是一种表观遗传疗法.这是一个令人震惊的障碍.药理干预是指药理干预.更多相关视频
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