神经血管星球细胞的因压力引起的功能障碍有助于性别特异性行为缺陷
Justin L Bollinger1, Shobha Johnsamuel1, Lauren L Vollmer1
1Department of Pharmacology & Systems Physiology, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH.
bioRxiv : the preprint server for biology
|May 27, 2024
概括
慢性压力对雄性小鼠的影响比雌性更大,影响前额叶皮层 (PFC) 的天体细胞功能和血脑屏障完整性. 在男性中,水素-4 (AQP4) 降低将压力与认知缺陷联系起来.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 星球细胞在神经血管单元中至关重要,表达aquaporin-4 (AQP4) 与血管,内皮和神经元相互作用.
- 之前的研究将心理压力与AQP4减少,星状细胞变化和前额叶皮质 (PFC) 血管问题联系起来.
- 在压力诱导的血管功能障碍和行为变化中,AQP4的确切作用仍然不清楚,特别是关于性别差异.
研究的目的:
- 研究慢性不可预测压力 (CUS) 对天体细胞表型,血脑屏障 (BBB) 完整性和行为的性别特异性影响.
- 确定AQP4在调解神经细胞功能和神经血管完整性中压力诱导的改变中的作用.
- 探索PFC中天体细胞变化的贡献对慢性压力后的行为和认知结果的贡献.
主要方法:
- 利用慢性不可预测压力 (CUS) 鼠标模型来评估行为变化和工作记忆.
- 在行为测试后进行基因表达分析的隔离额叶皮质星体.
- 测量了血管局部化的AQP4水平和PFC中的右扩散.
- 研究了PFC中AQP4淘汰对天体细胞表型和应激易感性的影响.
主要成果:
- 在雄性小鼠中,CUS诱导了行为变化和工作记忆缺陷,但不是雌性小鼠.
- 在男性星球细胞中,CUS增加了血管维护基因表达,而在女性中没有影响或降低了它.
- 男性在CUS后在PFC中表现出降低的血管AQP4和增加的BBB透性,与女性不同.
- 在男性PFC中,AQP4的淘汰模仿了CUS效应,破坏了天体细胞表型并增加了应激易感性.
结论:
- 慢性压力会在PFC中诱导天体细胞表型和神经血管完整性的性别特定变化.
- 在男性中,星细胞AQP4表达和BBB功能的变化有助于压力诱导的行为和认知障碍.
- 这些发现凸显了神经细胞介导的神经血管合在性别特异性应对慢性压力的关键作用.
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