在败血症患者中,体粒细胞ROS诱导细菌SOS反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 预后不佳的败血症患者表现出循环不成熟粒细胞 (IG) 的增加.
• 这些IG细胞表现出细胞能力下降和反应性氧物种 (ROS) 生产减少.
• 这些功能性缺陷在败血症的临床影响仍然不完全理解.

研究的目的:

• 调查从败血症患者的IG的功能能力.
• 确定败血症衍生的IG对细菌反应的影响,特别是抗生素耐药性.
• 阐明在败血症中改变IG功能背后的机制.

主要方法:

• 开发一种使用来自败血症患者和健康捐赠者的人类粒细胞的ex vivo模型.
• 用大肠杆菌 (Escherichia coli) 化颗粒细胞.
• 评估反应性氧物种 (ROS) 生产和细胞化.
• 对NADPH氧化酶复合物的激活和蛋白质表达的分析.
• 评价细菌SOS反应和诺抗性基因 (qnrB2) 表达.

主要成果:

• 来自败血症患者 (败血症-IG) 的粒细胞与健康对照人群相比,显著降低了ROS的产生.
• 在SEPSIS-IG中观察到NADPH氧化酶复合物的激活和蛋白质表达减少.
• 较低的ROS产量和血症IG诱导的细菌SOS反应.
• 这种细菌反应导致了qnrB2基因的上调,从而赋予了类素耐药性.

结论:

• 败血症中不成熟粒细胞的功能受损有助于减少细菌清除.
• 败血症引起的免疫功能障碍可以无意中促进抗生素耐药性的出现.
• 这些发现突出了一个新的机制,将败血症病理生理学与抗菌素耐药性的发展联系起来,独立于直接的抗生素压力.