人类中和抗体准H7N9血凝素头部的保护侧面补丁

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 禽流感A型病毒H7N9构成严重威胁,人类死亡率高.
• 目前,对于H7N9感染,人类没有专门的预防或治疗方法.

研究的目的:

• 为了分离和表征对H7N9血凝素 (HA) 蛋白反应的单克隆抗体 (mAbs).
• 研究这些mAbs对H7N9.9的中和能力和保护作用.
• 阐明抗体介导病毒中和的结构基础.

主要方法:

• 从人类康复病例中分离了四种HA-反应单克隆抗体 (mAbs).
• 在体外中和化试验和体内保护研究在雌性小鼠.
• 电子显微镜 (Cryo-EM) 用于结构的确定.
• 序列分析以评估表位保护.

主要成果:

• 两个HA1导向的mAbs,H7.HK1和H7.HK2,强烈中和H7N9并保护小鼠免受致命的挑战.
• 低温电磁波检测显示,这些mAbs的目标是保存的横向HA1超位,破坏病毒的进入.
• 抗体对后来的H7N9分离物保持了有效性,表明了保存的表位.
• 一个HA2导向的mAb (H7.HK4) 在与H7.HK2.2结合时显示出增强的保护.

结论:

• 发现了针对保存的横向HA1超位的抗体,能够有效中和H7N9.
• 确定一种潜在的治疗策略,使用中和HA1 mAbs,可能增加HA2 mAbs.
• 结构性见解为开发广泛保护性流感治疗提供了基础.