碳-14标记合成的RORγt抑制剂JNJ-6180353434的合成

科学领域:

• 有机合成 有机合成
• 药用化学 医学化学
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.

背景情况:

• 与视网膜相关的孤儿受体gamma t (RORγt) 是自身免疫和炎症性疾病的关键点.
• 开发有针对性的疗法需要高效的合成和放射性标记策略.

研究的目的:

• 为了实现 RORγt 抑制剂 JNJ-61803534.4 的碳-14 标签.
• 开发一种高效的合成路径,克服直接酸水解中的挑战.

主要方法:

• 一个四步合成被设计为碳-14标签.
• 合成涉及转化一个[14C]-烯酸中间体到一个[14C]-透过一个 imidate.
• 标准的酸性和性水解条件进行了测试,并发现对酸没有成功.

主要成果:

• 在 JNJ-61803534.4 的 thiazole-2-carboxamide 位置上,碳-14 标签成功被纳入.
• 在温和的条件下,实现了[¹⁴C]-nitrile转化为[¹⁴C]-ester的高效转化.
• 开发的方法绕过了直接酸水解的局限性.

结论:

• 建立了一个可行的四步合成碳-14标记为JNJ-61803534.
• 能有效地将烯酸转化为乙烯的轻度转化为放射性标记提供了一种有价值的替代策略.
• 这种方法可以应用于未来的碳-14标记合成,其中涉及酸前体.