免疫-瘤相互作用决定食道状细胞癌的空间定向进化
Yong Zhou1,2,3, Shanlan Mo4, Heyang Cui1,2,5
1Cancer Institute, Department of Pathology, Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen Peking University-the Hong Kong University of Science and Technology (PKU-HKUST) Medical Center; Institute of Cancer Research, Shenzhen Bay Laboratory, Shenzhen 518000, China.
National science review
|May 28, 2024
概括
食道状细胞癌 (ESCC) 在空间上演变,子克隆向上扩张并经历免疫选择. 针对这种异质性是有效精密治疗的关键.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 食道状细胞癌 (ESCC) 呈现出显著的基因组和瘤微环境 (TME) 异质性.
- 了解ESCC的空间异质性模式和驱动因素至关重要,但在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 研究ESCC的空间基因组和微环境异质性.
- 确定空间演变的驱动因素及其对临床结果和治疗目标的影响.
主要方法:
- 从103名ESCC患者的整体外体,转录组和甲基组测序中生成了一个空间多原子地图.
- 分析了TME,量化了亚克隆扩张,并评估了免疫编辑和免疫选择.
主要成果:
- 在22%的ESCC中确定PREX2作为一种新的瘤抑制剂,促进细胞迁移和入侵.
- ESCCs表现出空间定向的进化,偏向向食道上部的克隆扩张.
- 在上层ESCC区域观察到更强的免疫编辑和免疫选择.
- 不同的TME与基因组和临床结果相关;热的TME与免疫逃避和亚克隆异质性有关.
- 免疫编辑,而不是CD8+T细胞丰度,是一个独立的预后因素.
- 治疗目标和BRCAness特征的显著异质性.
结论:
- 空间进化和免疫编辑是ESCC的关键机制.
- 在TME和基因组学中的异质性会影响预后和治疗策略.
- 对于ESCC的精密治疗必须解决患者内异质性.


