一个随机的第2期试验felzartamab在抗体介导的排斥中
Katharina A Mayer1, Eva Schrezenmeier1, Matthias Diebold1
1From the Departments of Medicine III (K.A.M., M.D., M.S., S.H., A.K., F.E., K.D., G.A.B.), Clinical Pathology (H.R., N.K., J.K.), and Clinical Pharmacology (S.S., C.F., B.J.) and the Center of Virology (E.P.-S., H.V.), Medical University of Vienna, Vienna; the Clinic for Transplantation Immunology and Nephrology, University Hospital Basel, Basel, Switzerland (M.D.); the Department of Nephrology, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin (E.S., S.K., A.A., B.O., F.H., K.B.), MorphoSys, Planegg (R.B.), the Department of Pathology, University of Erlangen-Nürnberg, Erlangen (K.A.), and Chronix Biomedical, Göttingen (E.S., J.B.) - all in Germany; the Alberta Transplant Applied Genomics Centre, Faculty of Medicine and Dentistry, Heritage Medical Research Centre, University of Alberta, Edmonton, AB, Canada (P.F.H.); and Human Immunology Biosciences, South San Francisco, CA (U.D.P., J.S.D., H.N.G.).
费尔扎尔塔马布 (Felzartamab) 是一种CD38抗体,在移植患者中显示出抗体中介排斥的显著解决. 治疗显示可接受的安全性和改善脏活检结果,为移植存活提供了潜在的治疗选择.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植 移植 移植 移植
背景情况:
- 抗体介导排斥 (AMR) 是移植失败的主要原因.
- 向CD38通过抑制alloantibodies和自然杀手 (NK) 细胞,为抗AMR提供了一个潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 评估CD38单克隆抗体felzartamab在经过移植后AMR的患者中的安全性和有效性.
- 评估费尔扎塔马布对脏活检结果,捐赠者特异性抗体水平,NK细胞计数和捐赠者衍生的无细胞DNA的影响.
主要方法:
- 一个第二阶段,双盲,随机,安慰剂对照试验,涉及22名AMR患者,移植后至少180天.
- 患者接受了felzartamab (16 mg/kg输液) 或安慰剂6个月,随后进行了6个月的观察期.
- 主要结局:安全性和副作用;次要结局:活检结果,抗体水平,NK细胞计数和无细胞DNA.
主要成果:
- 与安慰剂 (20%) 相比,Felzartamab在24周内显示出更高的AMR解消率 (82%),而非安慰剂 (20%).
- 随着felzartamab的使用,显著减少了微血管炎症得分,分子AMR得分和来自捐赠者的无细胞DNA.
- 在felzartamab组中观察到轻度至中度的输液反应;严重的不良事件在两组之间是可比的,在安慰剂组中有一种移植损失.
结论:
- 费尔扎尔塔马布表现出可接受的安全性概况,并证明了在接受移植的接受者中解决已建立的抗体介导排斥的有效性.
- 该药物有效降低了AMR的关键生物标志物,这表明改善长期移植存活的有希望的治疗途径.


