开发一种基于斑马鱼胚胎的测试系统来检测甲状腺激素系统的干扰:3Rs在生态毒理学研究中

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 发育生物学是发展生物学.

背景情况:

• 对影响脊椎动物甲状腺激素 (TH) 系统的污染物越来越关注,该系统对发育至关重要.
• 需要在经济合作与发展组织 (OECD) 框架内有效识别TH系统破坏性化学物质 (THSDCs).
• 目前的经合组织方法依赖于多种动物模型,需要与3R (替代,减少,改进) 原则相一致的替代方案.

研究的目的:

• 评估经合组织鱼胚胎毒性测试 (FET) 协议的适用性,用于识别THSDCs.
• 将分子,形态和行为终点整合到评估THSDCs的单一协议中.
• 确认斑马鱼胚胎作为内分泌干扰剂测试模型生物的实用性.

主要方法:

• 使用基于OECD FET的协议测试了四种THSDC (甲,甲,亚酸,三甲).
• 分析了与甲状腺和眼睛发育相关的基因表达.
• 在转基因斑马鱼中评估了甲状腺毛囊形态,并评估了眼睛发育和游泳活动.

主要成果:

• 观察到与甲状腺和眼睛相关的基因表达有显著的影响,与propylthiouracil和triiodothyronine暴露.
• 所有测试的THSDC都诱导了甲状腺毛囊形态的改变.
• 视力发育障碍和游泳活动减少在所有治疗方法中都是一致的发现.

结论:

• 鱼胚毒性测试可以通过TH系统相关的终点来加强,以对内分泌干扰物的综合风险评估.
• 这个集成协议提供了分子,形态和行为数据,支持3Rs原则.
• 斑马鱼胚胎可以作为一种有价值的模型来识别THSDC并评估它们对人口的相关影响.