独特的多细胞免疫抑制中心为左侧和右侧结肠癌提供了不同的干预策略
Bingxin Liu1, Shuwei Li1, Yifei Cheng1
1Department of Environmental Genomics, Jiangsu Key Laboratory of Cancer Biomarkers, Prevention and Treatment, Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China; Department of Genetic Toxicology, The Key Laboratory of Modern Toxicology of Ministry of Education, Center for Global Health, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, China.
Cell reports. Medicine
|May 28, 2024
概括
结肠癌因位置不同而有所不同,左侧瘤表现出增殖,右侧瘤表现出免疫逃避. 这项研究揭示了不同的分子程序驱动这些差异.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 初级结肠癌根据其起源 (左侧与右侧) 显示出显著的异质性.
- 这种异质性受到癌细胞致癌性质和瘤微环境相互作用的影响.
- 了解这些差异对于有针对性的疗法至关重要.
研究的目的:
- 在左侧和右侧结肠癌中识别和描述常见的转录异质性模式.
- 划分侧面特定表达元程序及其相关的细胞组件.
- 探索这些元程序在瘤进展和免疫逃避中的功能影响.
主要方法:
- 来自105名结肠癌患者的426,863个细胞的单细胞转录组分析.
- 使用空间转录学和大规模组织学分析进行验证.
- 侧面特定表达式元程序的划定.
主要成果:
- 确定了两个不同的元程序:增殖干 (在左侧瘤中丰富) 和免疫分泌 (在右侧瘤中丰富).
- 左侧瘤的特点是葡萄糖代谢重编程的利基,具有特定的免疫细胞透 (Mph-PLTP,Tregs,耗尽的CD8-LAYN细胞).
- 右侧瘤,特别是在吸烟者中,通过减弱的抗原呈现 (Mph-SPP1) 和在低毒区域招募细胞毒性降低的CD8-CD161细胞来显示免疫逃避.
结论:
- 结肠癌的侧面性是由不同的分子程序驱动的,这些分子程序影响细胞行为和微环境.
- 左侧结肠癌的增殖干度计划促进了生长,并利用了特定的代谢.
- 右侧结肠癌中的免疫分泌程序促进了免疫逃避,特别是在吸烟者身上,突出了治疗的脆弱性.
