一个读者YTHDF1通过增强AXL翻译促进心脏纤维化
Han Wu1, Weitao Jiang1, Ping Pang1
1Department of Pharmacology (National Key Laboratory of Frigid Zone Cardiovascular Diseases, the State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Key Laboratory of Cardiovascular Research, Ministry of Education), College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, 150081, China.
Frontiers of medicine
|May 28, 2024
概括
沉默m6ARNA读者YTHDF1可以改善心脏功能,并减少心脏病发作后心肌纤维化. 通过增加AXL转化和激活TGF-β-Smad2/3通路,YTHDF1促进心脏纤维化.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 心脏纤维化是心肌梗塞 (MI) 后心力衰竭的关键因素,涉及心室重塑和功能障碍.
- 越来越多地认识到RNA N6-甲基氨酸 (m6A) 甲基化在各种疾病中的作用.
- 在心脏纤维化中m6A读者蛋白YTHDF1的功能仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究m6A阅读器YTHDF1在心脏纤维化病变发生过程中的生物学作用.
- 阐明YTHDF1影响心脏纤维化和功能障碍的潜在分子机制.
主要方法:
- 腺相关病毒9 (AAV9) 用于体内YTHDF1敲击或过度表达小鼠心脏.
- 用心肌梗塞 (MI) 手术和转化生长因子-β (TGF-β) 激活的心脏纤维细胞来建立纤维化模型.
- 机理学研究涉及评估YTHDF1对基因翻译,信号通路和纤维细胞行为的影响.
主要成果:
- 沉默YTHDF1显著恢复心脏功能和减弱心肌纤维化后MI小鼠.
- YTHDF1过度表达加剧了心脏功能障碍,病态重塑和纤维发育.
- 发现YTHDF1可以增强AXL翻译,激活TGF-β-Smad2/3信号通路,并促进纤维细胞激活,增殖和迁移.
结论:
- YTHDF1在加重心脏功能障碍和心肌纤维化方面发挥着关键作用.
- 该机制涉及YTHDF1介导的AXL翻译增强和TGF-β-Smad2/3通路的激活.
- YTHDF1代表了治疗心肌纤维化和相关心脏病的潜在治疗标.
