通过AMPK/SIRT1-CLOCK/BMAL1通路引发的阿克罗莱因动脉样硬化,以及对间歇性禁食的保护
Qianfeng Chen1,2, Yuxia Zhong1, Bohan Li1
1Department of Nutrition and Food Hygiene, Key Laboratory of Toxicology, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu 211166, China.
Journal of biomedical research
|May 29, 2024
概括
间歇性禁食 (IF) 通过恢复昼夜时钟基因来缓解由阿克罗林诱导的动脉样硬化. IF抑制氧化应激和炎症,为预防心血管疾病提供了一种新的策略.
科学领域:
- 心血管疾病研究研究
- 循环节生物学 日间生物
- 环境毒理学环境毒理学
背景情况:
- 心血管疾病 (CVD) 的进展与昼夜时钟的干扰有关.
- 环保污染物阿克罗莱因通过破坏昼夜节律而加剧动脉样硬化 (CLOCK/BMAL1).
- 间歇性禁食 (IF) 显示出减轻由阿克罗莱因诱导的心血管疾病的潜力.
研究的目的:
- 为了研究IF的保护作用,以防止由阿克罗莱因引起的动脉样硬化.
- 阐明IF的益处背后的分子机制,重点关注昼夜钟基因,氧化应激和炎症途径.
主要方法:
- 在活体研究中,ApoE-/-小鼠被暴露于亚克罗莱因并接受IF (18小时/天).
- 评估大动脉损伤的形成,炎症标志物 (NF-κB,IL-1β,TNF-α) 和关键信号通路 (AMPK,SIRT1,MAPK).
- 在体外细胞模型中,证实了与昼夜基因表达,AMPK/SIRT1激活和活性氧物种 (ROS) -MAPK信号传递相关的发现.
主要成果:
- 在小鼠中,IF显著降低了阿克罗莱因加速的大动脉病变的形成.
- IF逆转了亚克罗莱因诱导的炎症标志物的上调,并抑制了ROS-MAPK信号传递.
- IF正常化抑制了CLOCK/BMAL1表达和增强了AMPK/SIRT1活性,抵消了阿克罗莱因的作用.
结论:
- 间歇性禁食通过抑制氧化应激 (ROS-MAPK) 和激活保护性通路 (AMPK/SIRT1) 来改善阿克罗林诱导的动脉动脉生成.
- IF恢复昼夜钟基因表达 (CLOCK/BMAL1),对于减轻心血管疾病至关重要.
- 这些发现强调了IF作为预防环境污染物引起的心血管疾病的潜在治疗策略.
