过渡性热应激可以在长期实验性活体肺 perfusion 过程中防止严重的内皮损伤和功能障碍

科学领域:

• 心血管和呼吸系统科学 心血管和呼吸系统科学
• 移植生物学 移植生物学
• 细胞和分子医学是细胞和分子医学.

背景情况:

• 肺缺血-再输损伤 (IRI) 是肺移植后初级移植功能障碍 (PGD) 的主要原因之一.
• 肺内皮是IRI的主要目标,导致显著的移植损伤.

研究的目的:

• 为了研究过渡性热应激 (HS) 在ex-vivo肺 perfusion (EVLP) 期间对受损的老鼠肺部的保护作用.
• 为了确定HS是否可以减轻内皮损伤并改善再输血后的肺功能.

主要方法:

• 鼠肺经历了1小时的温暖缺血,随后在37°C (EVLP37°C) 或短暂热应激 (41.5°C30分钟;EVLP_HS) 的6小时的EVLP.
• 评估的肺,服从性,氧化,肺动脉压力 (PAP),血管抵抗 (PVR),内皮标记物 (PECAM-1,Src-kinase,VE-cadherin) 和炎症性细胞因子 (TNFα,IL-1β).
• 评估了组织学变化,包括肺周胀和肺内皮中的3-尼托铁素 (3-NT) 形成.

主要成果:

• 热应激 (HS) 诱导热冲击蛋白 (HSP70,HSP27) 的表达.
• 在EVLP37°C肺部显示大量,功能受损,PAP/PVR升高,细胞因子增加和内皮损伤 (Src-激酶激活,VE-cadherin酸化,3-NT形成).
• 治疗HS显著减轻或取消这些IRI诱导的变化.

结论:

• 在EVLP期间的治疗热应激会降低受损肺部内皮通透性和肺血管收缩.
• 它可以防止Src-激酶的激活,VE-cadherin的酸化,并减少内皮过氧酸盐的产生.
• 治疗热应激是一种有前途的策略,可以在肺移植中保护肺内皮免受严重的反损伤.