二次性1,2-西-1,1-二氧化物支架的合成:分子结构,希尔什菲尔德表面分析,DFT和酶抑制研究
Muqudis Fatima1, Waseeq Ahmad Siddiqui1, Muhammad Iqbal Choudhary2
1Institute of Chemistry, University of Sargodha Sargodha 40100 Pakistan waseeq786@gmail.com.
研究人员合成了新的1,2-西二聚物作为潜在的药. 在初步研究中,化合物8对乙胆酶 (AChE) 和丁胆酶 (BChE) 酶表现出优异的活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算化学计算化学
- 结构化学 结构化学
背景情况:
- 1,2-二亚因其多样化的药理活性而得到认可.
- 开发新的生物活性化合物对于药物发现至关重要.
- 基于基架的药物设计允许对化学空间进行系统的探索.
研究的目的:
- 为了合成和表征新的1,2-西二聚合物.
- 研究这些化合物的结构-活性关系.
- 评估它们作为乙胆酶 (AChE) 和丁胆酶 (BChE) 抑制剂的潜力.
主要方法:
- 合成1,2-西二元体的合成.
- 使用FT-IR,1H NMR和元素分析进行了表征.
- 通过X射线晶体学进行结构阐明.
- 使用希什菲尔德表面分析 (HSA) 的分子相互作用分析.
- 计算研究包括密度功能理论 (DFT),边界分子轨道 (FMO) 和自然结合轨道 (NBO) 分析.
- 在体外和体内酶抑制试验.
主要成果:
- 成功合成和结构确认了四种1,2-西二次体 (化合物5-8).
- DFT计算提供了有关电子特性,反应性和稳定性的见解,其中化合物8显示了最高的稳定性.
- 在FMO分析中,发现了显著的HOMO-LUMO差距和高的LUMO值,表明了电子接受的潜力.
- 化合物8表现出最高的线性极化性.
- 在体外和体内的研究确定了化合物8作为ACHE和BCHE的强有力的抑制剂.
结论:
- 合成的1,2-西二元体代表了一个有前途的药理类.
- 化合物8作为ACHE和BCHE的抑制剂具有显著的潜力,需要进一步研究.
- 综合实验和计算方法有效指导了有前途的候选药物的识别.
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