在骨髓瘤的临床前模型中,提供有效载荷的工程 γδ T 细胞表现出增强的细胞毒性,持久性和疗效

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 基于T细胞的癌症免疫疗法通常使用具有仿真抗原受体的自主αβT细胞,面临强化信号和高制造成本等局限性.
• 玛三角形 (γδ) T 细胞由于其先天的抗瘤活性,抗体依赖的细胞毒性和低的全活性而提供了替代的细胞疗法.

研究的目的:

• 开发一种全基细胞疗法平台,使用经过工程设计的Vγ9Vδ2 T细胞分泌瘤向松素和一种有毒性IL-15Rα-IL-15融合蛋白 (stIL15).
• 评估这些工程 γδ T 细胞 (stIL15-OPS-γδ T 细胞) 在增强直接杀死瘤细胞和招募旁观者免疫细胞以改善瘤控制方面的疗效.

主要方法:

• 工程 Vγ9Vδ2 T 细胞以分泌 GD2 特定的 scFv-Fc opsonins 和 stIL15.
• 在体外评估工程 γδ T 细胞的细胞毒性和旁观者免疫细胞激活.
• 评估工程 γδ T 细胞在皮下瘤和患者衍生的骨髓瘤的小鼠模型中的 in vivo 疗效和持久性.

主要成果:

• 改造的stIL15-OPS-γδ T细胞表现出增强的细胞毒性,并促进了淋巴状和髓状细胞中的旁观者活性.
• 由工程细胞分泌的stIL-15消除了对外源性细胞因子的需求,并激活了旁观者自然杀手细胞.
• 在体内,stIL15-OPS-γδ T 细胞表现出优异的瘤控制和持久性,与未经修饰的 γδ T 细胞相比,对患者衍生的骨髓瘤的疗效更高,其疗效进一步得到了 zoledronic 酸的增强.

结论:

• 工程化Vγ9Vδ2 T细胞分泌瘤向松素和stIL15,代表了一个强大的全原细胞疗法平台.
• 这种方法将直接的瘤细胞溶解与强大的旁观者免疫激活相结合,为增强癌症免疫治疗提供了一个有前途的战略.
• 开发的平台具有治疗各种癌症的潜力,包括骨髓瘤,并有可能与勒龙酸等药物产生协同作用.