生物变异性阻碍了在斑马鱼胚胎发育毒性测定中使用骨染色方法
Jente Hoyberghs1, Jonathan Ball2, Maciej Trznadel2
1University of Antwerp, Wilrijk, Belgium.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|May 30, 2024
概括
骨染色方法没有提高斑马鱼胚胎测定检测发育毒性的准确性. 斑马鱼骨发育中的生物变异性阻碍了细微药物效应的识别,影响了人类安全风险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- 斑马鱼胚胎测定是制药和化学工业发展毒性查的新方法方法 (NAMs).
- 虽然通常与哺乳动物研究一致,但斑马鱼试验中的假阴性对人类安全构成风险,因为可能缺少发育异常.
- 假阴性斑马鱼试验的哺乳动物研究中的骨发现表明需要更彻底地评估骨终点.
研究的目的:
- 确定是否结合骨染色方法可以提高斑马鱼胚胎试验在检测发育毒性的敏感性.
- 调查阿利沙林红-阿尔西亚蓝,素和活阿利沙林红染色在识别已知的原体骨影响中的实用性.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎暴露在四种已知会导致哺乳动物骨异常的原体中,但在之前的斑马鱼试验中出现了假阴性.
- 应用了三个骨染色技术:固定阿利沙林红-阿尔西亚蓝,色染色和活阿利沙林红色染色.
- 染色强度和发育影响在接受治疗和对照斑马鱼幼虫中进行了评估.
主要成果:
- 在暴露于原体的幼虫中,甚至在同一群的对照幼虫中,观察到染色强度的高变化.
- 这种斑马鱼骨发育开始和表达的生物变异性干扰了检测微妙的,与治疗相关的骨效应.
- 测试的骨染色方法与粗形态评估相比,没有提高检测灵敏度.
结论:
- 使用的骨染色方法并没有提高斑马鱼胚胎测定对发育毒性的敏感性.
- 斑马鱼骨发育中的生物变异性是检测微妙的产物效应的一个重大挑战.
- 目前的骨染色方法并不能完全解决斑马鱼发育毒性查中虚假阴性问题的问题.
