怀孕期间阿莫西西林暴露的"有毒窗口"对胎儿小鼠长骨发育的影响
Hangyuan He1, Ming Chen1, Fei Long1
1Department of Joint Surgery and Sports Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China.
Life sciences
|May 30, 2024
概括
产前阿莫西西林暴露 (PAmE) 对小鼠的胎儿长骨发育产生负面影响,特别是在怀孕晚期. 这种效应与Wnt/β-catenin信号通路有关,这表明暴露的关键"毒性窗口".
科学领域:
- 发展性毒理学 发展性毒理学
- 骨生物学 骨生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 氨基是一种在怀孕期间广泛使用的抗生素.
- 已知产前阿莫西西林暴露 (PAmE) 会导致发育性毒性.
- PAmE对胎儿长骨发育的具体影响尚不清楚.
研究的目的:
- 调查PAmE对小鼠胎儿长骨发育的"有毒窗口".
- 探索PAmE诱导的骨毒性的潜在机制.
- 为了确定影响骨发育的关键暴露时间,剂量和持续时间.
主要方法:
- 怀孕的小鼠在不同的妊娠阶段 (GD10-12,GD16-18),剂量 (150,300 mg/kg·d) 和疗程 (单,多).
- 在妊娠第18天收集了胎儿的股骨.
- 分析了骨发育指标,细胞类型 (介质干细胞,骨质细胞,内皮细胞) 和Wnt/β-catenin信号通路表达.
主要成果:
- PAmE显著减少了大腿骨的长度和初级骨化中心的大小.
- 观察到胎儿生长板发育和关键细胞群 (MSC,骨质细胞,内皮细胞) 的抑制.
- 最显著的毒性发生在怀孕晚期的暴露 (GD16-18),高剂量 (300 mg/kg·d) 和多次疗程.
- PAmE抑制了Wnt/β-catenin信号传递,β-cateninmRNA水平与骨发育有积极的相关性.
结论:
- PAmE对胎儿长骨发育产生有毒作用,在小鼠中定义了一个"有毒窗口".
- Wnt/β-catenin信号通路与中介PAmE诱导的胎儿长骨发育抑制有关.


