基因组测序使SLC5A6神经病变的诊断和治疗成为可能
Lisa G Riley1,2, Subrata Sabui3,4, Hamid M Said3,4,5
1Rare Diseases Functional Genomics, Kids Research, The Children's Hospital at Westmead and The Children's Medical Research Institute, Sydney, NSW, Australia. lisa.riley@health.nsw.gov.au.
European journal of human genetics : EJHG
|May 30, 2024
概括
在SLC5A6的遗传变异导致一种罕见的代谢障碍,影响生物素,泛酸和α-酸的吸收. 通过基因组测序和向营养疗法的早期诊断显著改善了患者的治疗结果,并降低了医疗保健成本.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 这种依赖的多维生素输送体 (SLC5A6) 对于细胞吸收生物素,泛酸和α-酸至关重要.
- SLC5A6中的致病性双变体与多系统代谢障碍和外围神经病变有关.
研究的目的:
- 报告另外三个具有双 SLC5A6 变异的个体,并描述分子和临床表型.
- 评估向营养疗法的有效性,并评估早期遗传诊断对健康的经济影响.
主要方法:
- 基因组测序 (GS) 用于受影响个体的遗传诊断.
- 进行了RT-PCR和纤维细胞吸收研究,以分析SLC5A6转录和载体功能.
- 编制了临床数据和健康经济分析.
主要成果:
- 确定了三名具有双性SLC5A6变异的新个体,表现出从运动回归到外围神经病变的表型.
- 确定了一个特定的拼接位变异 (c.393+2T>C) 和一个错误变异 (c.1285A>G),导致错误拼接和减少SLC5A6mRNA表达.
- 纤维细胞研究表明,c.1285A>G变异的细胞中生物素吸收减少了~90%.
- 使用生物素,泛酸和脂酸的向治疗导致临床改善.
- 卫生经济分析表明,早期的GS可以节省大量成本,缩短诊断旅程.
结论:
- 双性SLC5A6变异导致可治疗的代谢障碍,具有可变的临床谱.
- 通过基因组测序进行早期诊断对于及时干预和改善患者结果至关重要.
- 针对性补充生物素,泛酸和脂酸是有效的治疗策略.
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