产生一种致命的小鼠模型,表达人类ACE2和TMPRSS2用于SARS-CoV-2感染和病变的产生
Gi Uk Jeong1,2,3, Insu Hwang1,4, Wooseong Lee1
1Center for Infectious Disease Vaccine and Diagnosis Innovation (CEVI), Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon, Republic of Korea.
Experimental & molecular medicine
|May 30, 2024
概括
一种表达人类ACE2和TMPRSS2的新型双转基因小鼠模型显示对SARS-CoV-2感染的高度易感性,有助于理解COVID-19的病变发生和测试抗病毒疗法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 表达人类ACE2的小鼠模型对于研究SARS-CoV-2至关重要.
- 人类TMPRSS2对于病毒的进入,复制和病变发生至关重要.
研究的目的:
- 建立和描述一个表达人类ACE2和TMPRSS2的双转基因小鼠模型,用于SARS-CoV-2感染.
- 在这个新型模型中评估SARS-CoV-2的易感性和病原性.
- 在这个模型中评估TMPRSS2抑制剂的疗效.
主要方法:
- 产生一种双转基因小鼠模型,共同表达人类ACE2和TMPRSS2.2.
- 在小鼠中感染SARS-CoV-2.
- 评估病毒感染性,病原体和临床结果.
- 对TMPRSS2抑制剂纳法莫斯塔的治疗效果的评估.
主要成果:
- 人类ACE2和TMPRSS2的联合过度表达在体外和体内显著增加了SARS-CoV-2的感染力.
- 双转基因小鼠表现出严重的疾病,包括体重减轻,急性肺损伤,炎症和致命性.
- 纳法莫斯塔治疗减少了感染小鼠的病毒载量,体重减轻和死亡率.
- 该模型证明了对SARS-CoV-2变种的不同易感性.
结论:
- 双转基因小鼠模型对SARS-CoV-2非常敏感,准确地反映了COVID-19的病原性.
- 这种模型对于研究SARS-CoV-2变体和评估抗病毒疗法,包括TMPRSS2抑制剂非常有价值.
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