接种疫苗会诱导大致中和HIV gp41的抗体前体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 设计针对具有高抗原多样性的病毒的疫苗,例如人类免疫缺陷病毒 (HIV),是具有挑战性的.
• 诱导广泛中和抗体 (bnAbs) 需要启动免疫原体,这些免疫原体可以激活罕见的bnAb前体B细胞.
• 艾滋病毒bnAb 10E8针对gp41上的沉表位,使传统的包膜剪切剂成为无效的免疫原体.

研究的目的:

• 开发能够引起10E8类bnAbs.的新型免疫原体.
• 为了设计具有模拟10E8目标表位体的表位体支架的纳米粒子.
• 评估这些纳米粒子激活bnAb-前体B细胞的能力.

主要方法:

• 开发针对生殖线的表位基架,对10E8类前体具有特定的亲和力.
• 工程纳米颗粒用于这些表位支架的多价值显示.
• 用人类原始B细胞对支架的ex vivo查以及在小鼠和非人类灵长类动物模型中的体内免疫性研究.
• 使用mRNA编码的纳米粒子用于B细胞诱导.

主要成果:

• 脊柱支架成功模仿了目标结构,并结合了bnAb-前体B细胞.
• 显示支架的蛋白质纳米颗粒诱导了小鼠和 rhesus macaques 的 bnAb-前体 B 细胞反应.
• 用mRNA编码的纳米粒子也在小鼠中引起了类似的前体反应.

结论:

• 针对生殖线的表位支架纳米颗粒有效地引起罕见的bnAb-前体B细胞.
• 这些纳米颗粒可以被设计为诱导具有特定结合特性和重链互补性决定区域3 (HCDR3) 特性的B细胞.
• 这种方法为开发针对艾滋病毒等病毒的疫苗提供了一个有希望的策略.