过度表达LARP7可以缓解大动脉衰老和动脉样硬化
Ping Yang1, Shuo Wu1, Yige Li1
1Key Laboratory of Systems Biomedicine, Shanghai Center for Systems Biomedicine, Engineering Research Center of Techniques and Instruments for Diagnosis and Treatment of Congenital Heart Disease, Institute for Developmental and Regenerative Medicine, Xin Hua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China.
Journal of cellular and molecular medicine
|May 31, 2024
概括
过度表达Larp7可以抑制细胞衰老,减少动脉样硬化的进展. 这一发现表明Larp7是预防心血管疾病的潜在治疗点.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 细胞衰老生物学 细胞衰老生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化是心血管事件的主要原因,它涉及动脉中脂质斑块和衰老细胞的积累.
- 以前的研究将抑制的Larp7与通过Sirt1抑制加速衰老和增加动脉样硬化有关.
- 缺乏Larp7对动脉样硬化的保护作用的直接证据.
研究的目的:
- 调查Larp7过度表达对动脉样硬化发展的直接影响.
- 为了确定Larp7的功能增强是否可以减轻动脉样硬化病变的进展.
- 阐明Larp7对动脉样硬化的衰老和炎症影响的分子机制.
主要方法:
- 创建了一个新的Larp7功能增益鼠标模型 (ApoEKO;Larp7tetO).
- 通过RT-PCR和西部血栓检测证实大动脉中的Larp7过度表达.
- 评估动脉样硬化病变区域,衰老细胞标记物 (p16,p53/p65),Sirt1活动和炎症标记物 (巨细胞,SASP因子).
主要成果:
- 拉尔普7过度表达增加了Sirt1活性,并减少了主动脉中的p53/p65介导的衰老信号.
- 在大动脉病变中观察到减少了p16阳性衰老细胞和促炎性巨细胞.
- 拉普7的过度表达导致老化相关分泌表现型 (SASP) 因素的表达减少.
- 在Larp7-过度表达的小鼠中观察到动脉样硬化病变区域的显著减少.
结论:
- 在小鼠模型中,Larp7的过度表达有效地抑制了细胞衰老,并减少了动脉样硬化.
- 至少部分地,Larp7通过增强Sirt1活动和抑制炎症通路而起作用.
- 作为预防和治疗动脉样硬化的治疗标,Larp7具有显著的前景.
