scFv对第三代CD123 CAR T细胞的功能和安全的影响

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T 细胞是一种有前途的癌症治疗方法.
• 卡尔T细胞的有效性和安全性取决于向scFv,特别是当抗原存在于健康组织时.
• CD123是某些血液性恶性瘤的目标抗原.

研究的目的:

• 评估针对CD123.3的不同CAR T细胞结构的疗效和安全性.
• 为了比较各种针对CD123的scFvs的点/瘤外影响.
• 为了确定最佳的CD123 CAR T细胞候选人用于临床开发.

主要方法:

• 通过改变scFv的向CD123.3,产生了五种不同的CAR T细胞.
• 在体外对白血病细胞和健康细胞 (单细胞,内皮细胞,造血干细胞) 进行了细胞毒性评估.
• 利用IncuCyte系统进行实时细胞毒性监测.
• 通过基因细胞和CD34细胞检测评估的血液毒性.
• 在形血细胞状树突细胞瘤 (BPDCN) 的人性化小鼠模型中测试了疗效.
• 在接受治疗的小鼠的瘤样本上进行了大量RNA测序.

主要成果:

• 在五个CD123 CAR T细胞中,有三种在体外对白血病细胞具有有效的细胞毒性,而不会损害单细胞或内皮细胞.
• 两种CAR T细胞变体显示出降低的血液毒性.
• 在体内研究证实了CD123阴性细胞的最小消除.
• 在BPDCN小鼠模型中,两个CD123 CAR T细胞结构显著降低了瘤负担并改善了生存率.
• RNA测序揭示了有效的CAR T细胞中细胞毒性和激活/耗尽基因的上调.

结论:

• scFv的选择显著影响CAR T细胞的疗效和安全性.
• 选多种scFvs对于开发具有最佳风险效益比的CAR T细胞疗法至关重要.
• 特定的CD123 CAR T细胞变体显示出治疗BPDCN的潜力,并提高了安全性.