在Situ中,从工程细菌中合成免疫检查点阻塞剂,引起了强大的抗瘤反应
Yuting Wei1, Zhirang Zhang1, Tianyuan Xue1
1Shenzhen Key Laboratory for Systems Medicine in Inflammatory Diseases, School of Medicine, Shenzhen Campus of Sun Yat-Sen University, Sun Yat-Sen University, Shenzhen, Guangdong 518107, China.
ACS synthetic biology
|May 31, 2024
概括
工程细菌通过直接在瘤内产生免疫阻断蛋白质来提供癌症疗法. 这种方法使T细胞恢复活力,增强抗瘤免疫力,特别是在抗现有治疗方法的瘤中.
科学领域:
- 合成生物学 合成生物学
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点阻塞 (ICB) 在癌症治疗中表现有前途,但在少数T细胞的瘤中有效性有限.
- 大多数患者对ICB治疗没有反应.
- 合成生物学为本地化生物治疗生产提供了新的战略.
研究的目的:
- 设计细菌以产生抗PD-1和抗Tim-3单链可变片段 (scFv),用于*in situ*的瘤治疗.
- 为了评估工程细菌在振兴T细胞和引起抗瘤反应方面的有效性.
主要方法:
- 减弱的 * 沙门氏菌 * VNP20009 被用合成基因电路设计,以分泌 PD-1 和 Tim-3 scFv.
- 工程细菌与耗尽的T细胞结合并增强IFN-γ分泌的能力被评估为*in vitro*.
- 瘤殖民, *in situ* scFv合成和免疫细胞反应在体内进行了评估.
主要成果:
- 工程细菌成功地殖民了瘤核心,并合成了PD-1和Tim-3 scFv *in situ*.
- 分泌的scFv与PD-1+ Tim-3+ T细胞结合,增强IFN-γ的产生.
- 这些细菌恢复了CD4+和CD8+T细胞,触发了天生的免疫力,并促进了T细胞扩张以产生抗瘤作用.
结论:
- 工程Salmonella可以作为局部免疫治疗的生物反应器,在瘤内产生检查点抑制剂.
- 这种合成生物学方法证明了克服对ICB的耐药性和增强抗瘤免疫力的潜力.
