在性小鼠中,IL-17A通过激活Src信号来加剧血脑屏障的破坏

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 炎症在发育中起着关键作用.
• 干白素-17A (IL-17A) 通过影响紧结蛋白质,与血脑屏障 (BBB) 功能障碍有关.

研究的目的:

• 调查IL-17A在急性发作后BBB中断中的作用.
• 探索IL-17A抑制作为的潜在治疗策略.

主要方法:

• 在野生型和缺乏IL-17受体的小鼠中建立了皮洛卡尔诱导的模型.
• 评估死亡率,脑水含量,IL-17A水平,紧结蛋白 (ZO-1,Occludin),粘附结蛋白 (VE-cadherin) 和专泄漏.
• 使用初级培养的老鼠大脑微血管内皮细胞进行体外研究.
• 研究了 Src 激酶及其抑制剂的作用.

主要成果:

• 与野生类型小鼠相比,缺乏IL-17R的小鼠表现出的严重程度降低,蛋白泄漏较少,脑水含量较低.
• 缺少IL-17R导致IL-17A水平降低,并使紧和粘附结蛋白的表达正常化.
• 在状态 (SE) 期间,IL-17R淘汰阻止了Src激酶的异常上调和其酸化.
• 一种Src激酶抑制剂 (PP1) 在体外阻断了IL-17A诱导的内皮损伤.

结论:

• IL-17A对发作后的BBB中断有显著的贡献.
• 抑制IL-17A,可能通过降低Src激酶激活,为缓解内皮细胞损伤和中BBB功能障碍提供了一个有前途的治疗方法.