在饮食诱导的肥胖和纤维化中,烯碳化合物受体及其抑制剂的不同细胞类型特异性功能
Frederike J Graelmann1, Fabian Gondorf1, Yasmin Majlesain1
1Immunology and Environment, Life and Medical Sciences (LIMES) Institute, University of Bonn, Germany.
缺乏阿里碳化合物受体抑制剂 (AhRR) 的小鼠对饮食诱导的肥胖和代谢综合征表现出抵抗力. 骨髓细胞中增强的AhR信号保护肝脏免受损伤,而这些细胞中的AhR缺乏是有害的.
科学领域:
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 转录因子信号传递.
背景情况:
- 基碳化合物受体 (AhR) 是一种转录因子,涉及到异生物代谢和生理过程.
- AhR激活是由AhR抑制器 (AhRR) 负调节的.
- 缺乏AhR的小鼠对饮食引起的肥胖 (DIO) 具有抗性,但AhRR在DIO中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究AhRR对饮食引起的肥胖 (DIO) 和相关的代谢功能障碍的影响.
- 在DIO期间分析AhR和AhRR在髓状细胞中的作用.
- 评估巨细胞代谢及其在AhRR缺乏条件下的变化.
主要方法:
- 在DIO条件下对AhRR淘汰 (AhRR-/-) 小鼠和在骨髓细胞中有条件删除AhRR或AhR的小鼠的分析.
- 用AhR配体补充饮食.
- 使用海马线性压力测试,ROS测定和转录基因分析评估巨细胞代谢.
主要成果:
- 全球AhRR缺陷对DIO和肝硬化有显著的保护作用,尽管低于AhR缺陷.
- AhRR-/-小鼠表现出对代谢功能障碍的保护,其证据是缺乏TCA循环中间积累.
- 巨细胞中的AhRR缺乏导致氧化酸化和线粒体活性发生变化,脂质发生和线粒体生物发生基因表达增加.
- 骨髓细胞特异性AhRR缺陷改善了DIO中的肝损伤,而骨髓细胞特异性AhR缺陷加剧了肝损伤.
结论:
- 缺乏AhRR的小鼠对饮食诱导的代谢综合征表现出抵抗力.
- 在缺乏AhRR的髓状细胞中增强的AhR信号保护免受饮食引起的肝损伤和纤维化.
- 骨髓细胞特异性AhR缺乏是有害的,导致肝损伤和脂肪组织纤维化.
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