Aplp1与Lag3相互作用,以促进病理性α-synuclein的传播
Xiaobo Mao1,2,3, Hao Gu4,5,6,7, Donghoon Kim4,5,8
1Neuroregeneration and Stem Cell Programs, Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21205, USA. xmao4@jhmi.edu.
Nature communications
|May 31, 2024
概括
病理性α-synuclein通过细胞间传播传播. 粉样前体样蛋白1 (Aplp1) 和淋巴细胞激活基因3 (Lag3) 的相互作用促进了α-synuclein病理,为帕金森病提供了新的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 病理性α-synuclein (α-syn) 细胞间传播是synucleinopathies的一个关键机制.
- 淋巴细胞激活基因3 (Lag3) 已与α-syn细胞对细胞传播有关.
研究的目的:
- 调查粉样β前体类蛋白1 (Aplp1) 在病理性α-syn.细胞间传播中的作用.
- 阐明在α-syn诱导的神经退行症中Aplp1和Lag3之间的相互作用.
主要方法:
- 研究了Aplp1和Lag3.3之间的相互作用.
- 评估了Aplp1和Lag3删除对α-syn预制纤维素 (PFF) 诱导的病理学的影响.
- 在体内评估了抗Lag3抗体在阻断α-syn PFF传播和神经毒性的有效性.
主要成果:
- Aplp1与Lag3相互作用,促进α-syn PFF的结合,内化,传播和毒性.
- 联合删除Aplp1和Lag3完全防止了α-syn PFF诱导的多巴胺基神经退行和行为缺陷.
- 抗Lag3抗体治疗破坏了Aplp1-Lag3相互作用,阻止了α-syn PFF内部化,并保护了神经退行.
结论:
- Aplp1和Lag3在病理性α-syn.的细胞间传播中起着至关重要的作用.
- Aplp1-Lag3复合体代表了帕金森病和相关的α-synucleinopathies的新型治疗标.
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