探索慢性毒性研究设计的更大的灵活性,以支持人类安全评估,同时平衡3Rs考虑

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 药物开发 药物开发
• 监管科学 监管科学

背景情况:

• 慢性毒性研究对于长期临床试验支持和人类安全性评估至关重要.
• 目前的监管指南提供了一些灵活性,但更广泛的应用可以提高效率.
• 减少药物开发中的时间,成本,化合物使用和动物数量是一个关键目标.

研究的目的:

• 总结关于优化慢性毒性研究设计的讨论,来自美国毒理学学院第43届年度会议.
• 探索不同药物模式的慢性毒性研究的灵活方法.
• 确定减少药物开发中的动物使用和资源需求的机会.

主要方法:

• 综述了慢性毒性研究研讨会的演讲.
• 讨论行业合作评估单克隆抗体 (mAbs) 证据权重 (WOE) 模型的讨论.
• 探索单个物种研究设计和替代研究持续时间 (例如,3个月与6个月,6个月与9个月).

主要成果:

• 一个权重证据 (WOE) 模型表明,对于一些单克隆抗体,一个3个月的研究可能足够,而不是传统的6个月的研究.
• 对于小分子,和寡核酸的单个物种慢性毒性研究存在机会.
• 考虑更常规地使用6个月的非动物研究,并优化恢复动物的使用.

结论:

• 对慢性毒性研究的监管指南的灵活应用可以显著减少药物开发时间表和成本.
• 替代研究设计,包括更短的持续时间和单种方法,对各种类型的药物显示出希望.
• 进一步探索和更广泛地采用这些优化方法是有必要的,以提高效率和减少动物在药物安全性评估中的使用.