一个新的抗炎症策略,用于肌肉心脏缺血-再输血在老鼠与 cinnamamide衍生化合物 7 7 衍生化合物

科学领域:

• 心血管科学 心血管科学
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 心肌缺血-再输血 (MI/R) 损伤导致严重的心脏损伤.
• 丁胺衍生物显示出心脏保护潜力,其中化合物7以前与抗炎作用与MI/R相关.
• 化合物7对心脏的保护作用的确切机制尚待阐明.

研究的目的:

• 为了研究金纳米德衍生物化合物7对心肌缺血-再输液 (MI/R) 损伤的保护机制.
• 为了确定化合物7是否通过调节NLRP3炎症酶途径来发挥其保护作用.

主要方法:

• 在体外研究中,使用暴露于H2O2的H9c2细胞,含有或不含尼日林 (NLRP3激活剂).
• 在MI/R大鼠的体内研究包括心电图,心声图,心脏病发作大小评估,组织病理学和血清生物化学测试.
• 对NLRP3炎症组分 (NLRP3,ASC,caspase-1,IL-18,IL-1β) 的代谢学,mRNA和蛋白质分析在体外和体内进行.
• 使用CETSA测定来确认目标接触.

主要成果:

• 化合物7在体外显著降低了H2O2诱导的心肌细胞损伤,并改善了老鼠的MI / R损伤,其证据是心脏功能改善,心脏病发作大小减少和亡减少.
• 代谢分析显示,化合物7调节了心脏中与炎症相关的代谢物.
• 化合物7抑制了NLRP3炎症酶途径,降低了NLRP3,ASC,分裂酶-1,IL-18和IL-1β的水平,而不会影响其他炎症酶成分.
• 尼日林预处理阻断了化合物7对NLRP3.3的抑制作用.

结论:

• 锡纳胺衍生物化合物7显示出对MI/R损伤的显著心脏保护.
• 化合物7的心脏保护作用通过抑制NLRP3炎症酶途径和随后的炎症减少而得到介导.
• 化合物7代表了一种潜在的治疗药物,用于治疗心肌缺血-再输血损伤.