通过Hantzsch反应进行P-糖蛋白功能障碍的正电子发射断层扫描的F-标记的二二胺

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 用于P-glycoprotein (P-gp) 评估的正子发射断层扫描 (PET) 标记器面临着复杂的新陈代谢和高脂性等挑战.
• 现有的追踪剂往往表现出低基线吸收率,限制了它们的诊断效用.

研究的目的:

• 开发基于二胺 (DHP) 的新型PET标记剂,以改善稳定性和降低P-gp功能障碍成像的脂友性.
• 在临床前模型中评估新型标记物[18F]1的疗效.

主要方法:

• 一系列定制的DHP的合成,包括二甲基4-(4-基) -2,6-二甲基-1,4-二胺-3,5-二碳酸盐 ([1]).
• [18F]1的放射性标记使用一种新的"热Hantzsch"方法.
• 使用SGC7901及其耐药对应物进行的体外细胞吸收研究.
• 在P-gp受阻的小鼠体内MicroPET/CT成像.

主要成果:

• 化合物 [1] 与维拉帕米尔和其他DHP相比,在敏感和耐药细胞系之间显示出优异的细胞吸收差异.
• [18F]1以22.1 ± 0.1%的放射化学产量进行合成.
• 微PET/CT成像显示,P-gp受阻小鼠与对照小鼠的脑吸收[18F]1增加了超过3倍.
• [18F]1表现出有利的脂友性 (log D = 2.3) 和出色的清除.

结论:

• [18F]1是评估P-gp功能的有前途的PET追踪剂候选者,由于其增强的稳定性,降低的脂性和高对比度.
• 这种新型的追踪器为改善诊断和监测低背景噪声P-gp相关疾病提供了潜在的潜力.