在肝细胞癌中,FAT10通过上调PD-L1表达来诱导免疫抑制
Qingbin Wang1,2, Wenliang Tan3, Ziyu Zhang1,2
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510120, China.
概括
FAT10通过升调PD-L1促进肝细胞癌 (HCC) 免疫规避,阻碍T细胞活性. 准FAT10可能会提高HCC免疫疗法的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 编程死亡连接体1 (PD-L1) 的上调有助于癌症通过免疫抑制通过免疫逃避.
- 在肝细胞癌 (HCC) 中,PD-L1 的调控机制尚未完全理解.
- 乌比奎丁类分子 (UBLs) 参与细胞过程,但它们在HCC PD-L1调节中的作用需要澄清.
研究的目的:
- 调查UBLs,特别是FAT10和HCC中的PD-L1表达之间的相关性.
- 阐明FAT10在HCC进展,免疫抑制以及其PD-L1调节机制中的功能性作用.
- 评估FAT10作为增强HCC免疫疗法的治疗标的潜力.
主要方法:
- 来自HCC患者 (自己的中心和TCGA) 的测序数据的分析.
- 在蛋白质和mRNA水平上验证FAT10-PD-L1关联,使用qPCR和西式涂抹.
- 在体外和体外实验中评估FAT10对HCC细胞行为,免疫细胞和瘤微环境的影响.
- 通过FAT10对PI3K/AKT/mTOR通路激活的研究.
主要成果:
- 在HCC组织中,FAT10的表达很高,与PD-L1表达有积极的相关性.
- 过度表达FAT10增强了HCC细胞的增殖,迁移和入侵,增加了PD-L1的表达,抑制了T细胞的增殖,并促进了对T细胞介导的细胞毒性的抵抗.
- 在体内研究表明,FAT10的过度表达抑制了CD8+T细胞的透,并降低了促炎性细胞因子水平 (TNF-α,IFN-γ).
- FAT10通过PI3K/AKT/mTOR通路调节PD-L1,独立于类似于ubiquitin的修饰.
结论:
- FAT10通过PI3K/AKT/mTOR通路上调节PD-L1表达来促进HCC中的免疫逃避.
- 脂肪10在HCC进展和免疫抑制方面发挥着重要作用.
- FAT10代表了一种潜在的新疗法标,用于提高HCC的免疫疗法疗效.
