银纳米颗粒的肝毒性:在人类iPSC衍生肝细胞中的体外转录组学研究的基准度建模
Xiugong Gao1, W Evan Johnson2, Miranda R Yourick1
1Division of Toxicology, Office of Applied Research and Safety Assessment, Center for Food Safety and Applied Nutrition, U.S. Food and Drug Administration, Laurel, MD, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|June 2, 2024
概括
确定安全的银纳米粒子 (AgNP) 暴露值至关重要. 这项研究使用人类细胞来建模转录组变化,为风险评估推导出新的出发点 (PoD).
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 纳米技术纳米技术
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 银纳米粒子 (AgNPs) 毒性研究广泛,但缺乏确定的安全暴露值.
- 目前的风险评估依赖于传统的动物研究方法 (NOAEL,BMD),需要新方法方法 (NAM).
研究的目的:
- 开发和验证使用体外转录组数据进行AgNP人类风险评估的NAM.
- 通过基于人类细胞的测定来确定AgNP暴露的新起点 (PoDs).
主要方法:
- 在暴露于AgNP的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生肝细胞中转录组变化的度-反应建模 (24小时内0.01-25μg/ml).
- 利用转录基因数据来推导与AgNP作用方式 (MOA) 和无关基因本体学 (GO) 术语相关的途径的PoDs.
主要成果:
- 对于与AgNP MOA相关的途径,确定了0.21μg/ml的转录组PoD.
- 对于非MOA相关的GO术语,确定了0.10μg/ml的更保守的PoD.
- 这些PoD可以为计算安全AgNP暴露的参考剂量 (RfD) 提供信息.
结论:
- 使用人体细胞进行的体外转录的度-反应研究作为化学毒性评估的有效NAM.
- 这种方法为缺乏全面毒性信息的化学品提供了有价值的数据,有助于风险评估和监管决策.
