基于几种人用药物的数据,对鱼类BCF测试的EMA日志 kow触发器进行评估

科学领域:

• 环境风险评估环境风险评估
• 生态毒理学 生态毒理学
• 制药科学 制药科学

背景情况:

• 欧洲药品管理局 (EMA) 的药品环境风险评估指南使用鱼类生物度因子 (BCF) 研究.
• 目前BCF研究的触发因素是log Kow>4.5 (第一阶段) 和log Kow ≥3 (第二阶段),经合组织标准测试指南305 (TG305) 可能需要约200只鱼.
• 3Rs原则 (取代,减少,改进) 鼓励尽量减少动物试验.

研究的目的:

• 为了评估当前的BCF测试触发器的日志Kow ≥3的人类药品.
• 评估单个BCF暴露度是否足以进行准确的生物积累潜力分类.
• 调查某些药物的二次中毒风险潜力.

主要方法:

• 收集了64种人用药物的实验日志Kow和BCF值.
• 分析数据以评估日志Kow ≥3触发器和单度测试的适用性.
• 对三种被归类为B或vB的药物进行了二次中毒风险评估.

主要成果:

• 数据支持将BCF测试触发器提高到Kow ≥4.4的日志.
• 使用单个测试度并没有对分类准确性产生不利影响.
• 对评估的药物没有发现二次中毒风险.

结论:

• 将BCF测试触发器提高到Log Kow ≥4并使用单个测试度,通过减少鱼类使用,与3Rs原则保持一致.
• 这种修订后的方法保持了生物积累潜力的准确分类.
• 药品的环境风险评估可以通过更新的BCF测试策略来改进.