通过c-Jun N-终端激酶诱导的 perfluorooctane sulfonate诱导的塞尔托利细胞损伤:由RNA-Seqq进行的一项研究

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• perf-和多醇基物质 (PFAS),包括 perfluorooctane sulfonate (PFOS),是持久的环境污染物.
• 在人体中,PFOS和PFOA的半衰期很长,导致积累和潜在的危害.
• 尽管有禁令,但PFOS仍然可以在食品和水中检测到,这引发了持续的公共卫生问题.

研究的目的:

• 使用体外塞尔托利细胞模型研究PFOS对血液丸屏障 (BTB) 的毒性影响.
• 为了阐明PFOS诱导的塞尔托利细胞损伤背后的分子机制.
• 探索对PFOS诱导的生殖功能障碍的潜在治疗干预措施.

主要方法:

• 利用一种主要的塞尔托利细胞培养模型来模仿体内血液丸屏障 (BTB).
• 评估了PFOS暴露对BTB完整性,细胞骨组织和蛋白质定位的影响.
• 采用RNA-Seq转录组分析,生物信息学和生物化学分析来识别涉及的信号通路.
• 研究了JNK/p-JNK激活剂KB-R7943甲基酸盐 (KB) 对PFOS诱导的细胞损伤的影响.

主要成果:

• 暴露于PFOS破坏了塞尔托利细胞紧结 (TJ) - 透性屏障,模仿BTB功能障碍.
• 由于PFOS引起了细胞骨的破坏,影响了actin和微管的聚合和蛋白质定位.
• PFOS诱导的塞尔托利细胞毒性是由c-Jun N-终端激酶 (JNK/p-JNK) 信号通路介导的.
• 用KB-R7943激活JNK/p-JNK信号,有效地阻止PFOS诱导的塞尔托利细胞损伤.

结论:

• 通过破坏塞尔托利细胞和破坏BTB,PFOS显著损害男性生殖功能.
• JNK/p-JNK信号通路是PFOS诱导的生殖毒性的关键调解者.
• 用KB-R7943等药物向JNK/p-JNK通路,为管理与PFOS相关的生殖问题提供了一个潜在的治疗策略.