开发和使用SARS-CoV-2伪病毒试验的实用性,用于化合物查和抗体中和试验
Aaron A Manu1,2, Irene A Owusu1, Fatima O Oyawoye1,2
1West African Centre for Cell Biology of Infectious Pathogens, College of Basic and Applied Sciences, University of Ghana, Legon-Accra, Ghana.
Heliyon
|June 3, 2024
概括
研究人员开发了一种安全,可扩展的SARS-CoV-2伪病毒测定方法,用于识别抗病毒药物和中和抗体. 这种方法绕过了对高水平生物制的需求,使研究在资源有限的环境中成为可能.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 研究SARS-CoV-2病原和开发抗病毒药物需要高水平的生物控制设施,这些设施在全球范围内很少.
- 非复制的SARS-CoV-2尖端伪型病毒颗粒为研究提供了更安全的替代方案.
- 之前的研究表明它们在选进入抑制剂和中和抗体方面的有效性.
研究的目的:
- 为抗病毒查开发和验证SARS-CoV-2伪病毒系统.
- 评估该系统在识别进入抑制剂和中和抗体方面的实用性.
- 为SARS-CoV-2研究提供资源有限,可扩展的试验.
主要方法:
- 使用HEK293细胞生成基于lentiviral的SARS-CoV-2伪病毒,表达Spike蛋白 (野生型或三角型).
- 与lentiviral包装, luciferase记者和Spike表达等质体一起转移的HEK293细胞.
- 使用ACE2-表达的HEK293细胞 (ACE2-HEK293) 来通过光酶活性量化伪病毒感染.
主要成果:
- 成功产生了透视病毒SARS-CoV-2伪病毒和ACE2-HEK293细胞.
- 选的化合物确定了两个强大的SARS-CoV-2进入抑制剂.
- 查患者血中和抗体,证明了对药物发现和抗体查的测试实用性.
结论:
- 开发的伪病毒检测可扩展,适用于中高吞吐量查.
- 它最大限度地降低了生物危害风险,并消除了对高水平制设施的需求.
- 该系统可以通过修改包膜蛋白来适应研究其他传染性病毒.
